Softgel Manufacturing Process: Steps, Formulation & QC

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Risposta rapida: Come vengono prodotte le capsule molli?

Le capsule molli vengono prodotte sviluppando un riempimento liquido o semisolido compatibile e un sistema di involucro flessibile, qualificando i materiali, preparando separatamente l’involucro e il riempimento, e procedendo alla formatura, al riempimento, alla sigillatura e al taglio delle capsule in un’unica operazione con stampo rotativo. Le capsule vengono quindi essiccate fino al raggiungimento di un punto finale convalidato, ispezionate, sottoposte a test per verificarne la conformità alle specifiche del prodotto finito, confezionate, documentate e rilasciate dal controllo qualità.

La fase visibile di formazione della capsula rappresenta solo una parte del progetto. Il successo commerciale dipende dalla preformulazione, dalla compatibilità tra involucro e contenuto, dai controlli di processo, dalla prevenzione dei difetti, dalla stabilità, dal confezionamento, dalla documentazione e dalla conformità delle indicazioni riportate sull’etichetta.

Processo di produzione delle capsule molli in otto fasi, dalla formulazione al confezionamento

Che cos’è una capsula molle?

Una capsula morbida, o softgel, è una forma farmaceutica monoblocco in cui un involucro flessibile racchiude un contenuto liquido, una soluzione, una sospensione o un composto semisolido. L’involucro e il contenuto vengono formati e sigillati durante la stessa operazione di incapsulamento, a differenza delle capsule rigide a due pezzi, che vengono prima prodotte e poi riempite.

Le capsule molli tradizionali utilizzano gelatina, acqua e un plastificante come la glicerina o il sorbitolo. Altri sistemi di rivestimento possono utilizzare amidi modificati, sistemi contenenti carragenina o altri materiali gelificanti approvati. L’indicazione “vegetariana” o “vegana” deve essere verificata considerando l’intera formulazione dell’involucro, i coadiuvanti tecnologici, i coloranti, i lubrificanti e la catena di approvvigionamento, senza basarsi esclusivamente sul nome di un singolo polimero.

Quando è opportuno scegliere le capsule molli come forma farmaceutica?

Le capsule molli vengono spesso prese in considerazione per ingredienti che possono essere somministrati sotto forma di oli, soluzioni non acquose, sospensioni o determinati sistemi semisolidi. Sono in grado di mascherare odori e sapori, creare una dose unitaria sigillata e favorire determinate strategie di formulazione basate su sostanze solubilizzate o lipidiche.

Tuttavia, la forma farmaceutica di per sé non garantisce un migliore assorbimento. Le prestazioni del prodotto dipendono dal principio attivo, dal sistema di veicolazione, dalla dose, dalla dispersione, dal rilascio, dalla digestione, dalla stabilità e dalle prove scientifiche a sostegno.

Categorie comuni di riempimento delle capsule molli

Compila la categoria	Esempi	Domande sulla formulazione
Oli puri	Olio di pesce, olio di alghe, olio di semi di lino, enotera olio	Ossidazione, odore, indice di perossido, viscosità, esposizione all'ossigeno e confezionamento
Soluzioni per il settore petrolifero	Vitamine liposolubili, CoQ10, carotenoidi, principi attivi liposolubili selezionati	Solubilità alle temperature di somministrazione e di conservazione, precipitazione, potenza e sensibilità alla luce
Sospensioni	Polveri fini disperse in un veicolo compatibile	Dimensione delle particelle, sedimentazione, pompabilità, uniformità di dosaggio, abrasione e interazione con il rivestimento
Riempimenti semisolidi	Sistemi lipidici strutturati o matrici dipendenti dalla temperatura	Temperatura di lavorazione, portata, precisione di riempimento, solidificazione e distacco

Riempimenti che richiedono cautela o che potrebbero risultare inadatti

riempitivi che, in presenza di acqua o in condizioni di elevata miscibilità con l’acqua, potrebbero migrare all’interno del guscio;
sistemi a pH estremo che potrebbero indebolire o alterare il guscio;
solventi volatili che possono migrare o comportare rischi per la sicurezza e la stabilità;
aldeidi reattive, perossidi o prodotti di degradazione associati alla reticolazione della gelatina;
sospensioni grossolane che possono ostruire la pompa o danneggiare la giuntura;
che durante lo stoccaggio formano precipitati, si separano o subiscono variazioni di viscosità;
ingredienti freschi o altamente sensibili all'umidità, in assenza di dati di fattibilità specifici per il prodotto.

Prima di avviare la produzione commerciale, è necessario dimostrare la fattibilità utilizzando il guscio, il ripieno, le attrezzature, le porzioni e la confezione prevista effettivamente in uso.

Materiali per l'involucro delle capsule molli

Involucri in gelatina per capsule molli

La gelatina rimane un materiale comunemente utilizzato per la produzione di capsule molli, poiché forma pellicole resistenti e flessibili e garantisce una sigillatura efficace nelle attrezzature a stampo rotante. La gelatina può provenire da bovini, suini, pesci o altre fonti dichiarate. Gli acquirenti dovrebbero verificare la provenienza, la forza gelificante, la viscosità, le specifiche microbiologiche, la presenza di contaminanti, la tracciabilità e, se del caso, le certificazioni religiose o alimentari.

Sistemi di involucro senza gelatina e a base vegetale

I sistemi senza gelatina possono utilizzare amidi modificati, miscele contenenti carragenina o altre tecnologie gelificanti. Possono supportare il posizionamento di prodotti vegetariani o privi di ingredienti di origine animale, a condizione che la formulazione completa e la catena di approvvigionamento ne confermino la veridicità. Tali sistemi possono richiedere tempi di lavorazione diversi, comportamenti di essiccazione specifici, controlli di sigillatura, studi di compatibilità con i materiali di riempimento e studi di stabilità.

I marchi interessati alla ricerca sulle materie prime per la produzione di gusci possono consultare il nostro Guida ai fornitori di gelatina per capsule softgel.

Il processo di produzione delle capsule molli in otto fasi

Passo	Attività principale	Risultato principale
1	Scheda tecnica del prodotto e preformulazione	Forma farmaceutica realizzabile e piano di sviluppo
2	Qualificazione e specifiche dei componenti	Componenti approvati per involucri, riempimenti, coloranti, coadiuvanti tecnologici e imballaggi
3	Preparazione della massa di gusci	Massa di guscio deaerata e controllata, pronta per la formazione del nastro
4	Preparazione del riempimento	Riempimento uniforme, pompabile e conforme alle specifiche
5	Incapsulamento con matrice rotativa	Capsule molli formate, riempite, sigillate e tagliate a umido
6	Essiccazione e condizionamento	Capsule molli dimensionalmente stabili al punto finale approvato
7	Ispezione, collaudo e rilascio dei lotti	Capsule molli sfuse finite approvate
8	Confezionamento, stabilità e distribuzione	Prodotto pronto per il mercato, protetto per tutta la durata di conservazione

1. Scheda tecnica del prodotto e preformulazione

Il progetto inizia con la definizione del mercato di riferimento, dei principi attivi, della dose per porzione, delle dimensioni desiderate delle capsule molli, delle caratteristiche del rivestimento, del colore, dell’opacità, della confezione, della durata di conservazione, dell’orientamento dell’etichetta, della quantità da ordinare e della tempistica di lancio.

La fase di preformulazione serve a valutare se gli ingredienti possano essere disciolti, sospesi o strutturati in un riempitivo compatibile. Il team di sviluppo dovrebbe verificare:

solubilità attiva e concentrazione target;
scelta del vettore;
dimensione delle particelle e rischio di sedimentazione;
viscosità di riempimento e pompabilità;
ossidazione, idrolisi e sensibilità alla luce;
migrazione del riempimento del guscio e compatibilità chimica;
dimensioni della capsula, volume di riempimento, numero di dosi e facilità di deglutizione;
Requisiti relativi agli ingredienti, ai coloranti, agli allergeni e alle indicazioni per il mercato di riferimento.

Questa fase impedisce che un’idea commercialmente interessante raggiunga la linea di produzione prima che ne sia stata accertata la fattibilità di base. I marchi possono avvalersi del nostro servizio di formulazione personalizzata di integratori per definire i requisiti relativi alla formula e alla forma farmaceutica.

2. Qualificazione e specifiche dei componenti

Prima della produzione, i componenti devono essere ricevuti, sottoposti a quarantena, campionati, testati o esaminati a seconda dei casi, verificati e approvati in base alle specifiche approvate. I componenti possono includere:

materiali per involucri a base di gelatina o non a base di gelatina;
plastificanti e acqua;
coloranti, agenti opacizzanti, aromi e coadiuvanti tecnologici;
principi attivi e oli vettori;
antiossidanti o agenti di sospensione;
flaconi, blister, tappi, essiccanti, etichette e scatole di cartone.

Le specifiche devono essere sufficientemente dettagliate da garantire l'identità, la purezza, il titolo, la composizione, le prestazioni di lavorazione e i requisiti del prodotto finito. Il certificato del fornitore, da solo, non sostituisce la responsabilità del produttore di stabilire e seguire controlli adeguati.

3. Preparazione della massa di gusci

Gli ingredienti del rivestimento vengono miscelati in un recipiente a camicia in condizioni controllate di miscelazione e temperatura. I sistemi a base di gelatina comprendono solitamente gelatina, acqua purificata e un plastificante. I sistemi non a base di gelatina utilizzano combinazioni specifiche di polimeri e plastificanti qualificati.

La massa del guscio viene miscelata fino a ottenere un composto omogeneo e sottoposta a disaerazione per ridurre la presenza di bolle e punti deboli. È possibile aggiungere coloranti o opacizzanti, purché consentiti dal mercato di destinazione e previsti dalla formula approvata. La massa viene quindi mantenuta entro un intervallo di lavorazione definito prima della formazione del nastro.

Tra i controlli importanti possono figurare:

pesi dei componenti e sequenza di aggiunta;
temperatura e tempo di miscelazione;
condizioni di vuoto o di disaerazione;
viscosità, resistenza del gel, aspetto e assenza di bolle d'aria intrappolate;
tempo di conservazione e protezione da contaminazione o deterioramento.

4. Preparazione del ripieno

Il riempimento viene preparato separatamente. Gli oli possono richiedere filtrazione, protezione antiossidante, controllo della temperatura o manipolazione in condizioni di basso contenuto di ossigeno. Le sospensioni richiedono un controllo delle dimensioni delle particelle, della miscelazione e della viscosità, al fine di mantenere il principio attivo distribuito in modo uniforme, pur garantendo la pompabilità del prodotto.

I controlli relativi alla preparazione del riempimento possono includere:

pesi dei componenti verificati;
ordine di miscelazione, velocità, tempo e temperatura;
distribuzione granulometrica;
viscosità e peso specifico;
dosaggio o concentrazione;
omogeneità e comportamento di sedimentazione;
marcatori di ossidazione per oli sensibili;
controlli della carica batterica e dei tempi di permanenza, ove applicabile.

Il riempitivo approvato deve mantenere le caratteristiche richieste per tutta la durata del ciclo di incapsulamento. Una formula che risulta omogenea in un becher da laboratorio potrebbe comunque non superare i test se, una volta trasferita negli impianti di produzione, dovesse sedimentare, addensarsi, formare schiuma, cristallizzarsi o separarsi.

5. Incapsulamento con fustella rotativa

L'incapsulamento con stampo rotante è un processo continuo di formatura, riempimento e sigillatura. La massa dell'involucro viene colata in due nastri. I nastri scorrono tra i rulli rotanti dello stampo mentre una pompa dosatrice eroga il contenuto attraverso un cuneo riscaldato. Gli stampi formano le cavità delle capsule, la pompa inietta il contenuto e il calore e la pressione creano la saldatura e tagliano ogni capsula dai nastri.

I principali controlli in corso di lavorazione possono includere:

spessore del nastro e temperatura;
allineamento e lubrificazione delle matrici;
temperatura del cuneo;
taratura della pompa e peso di riempimento;
spessore e integrità delle giunture;
forma, dimensioni e aspetto della capsula;
omogeneità del riempimento durante il ciclo;
resa, scarti e riconciliazione.

Le impostazioni di produzione sono specifiche per ciascun prodotto. Devono essere riportate nel registro di produzione di riferimento approvato e nel registro di produzione del lotto, anziché essere copiate da una guida online generica.

6. Asciugatura e condizionamento

Le capsule molli appena incapsulate contengono più umidità e sono meccanicamente più morbide rispetto al prodotto finito. Una prima asciugatura in tamburo rimuove l’umidità superficiale e aiuta le capsule a mantenere la loro forma. Le capsule vengono quindi sottoposte a processi controllati di essiccazione e condizionamento in vassoi, in tunnel o con altre tecniche convalidate.

Il momento in cui l'essiccazione è completata non è semplicemente un numero universale di ore. Dipende da:

composizione del guscio e rapporto di plastificante;
composizione del riempimento e migrazione dell'umidità;
dimensioni, forma e spessore dell'involucro della capsula;
temperatura, umidità relativa, flusso d'aria e carico;
umidità, durezza, dimensioni e prestazioni delle giunture del guscio.

Un'essiccazione insufficiente può causare aderenze, deformazioni e instabilità della confezione. Un'essiccazione eccessiva può causare fragilità o fessurazioni. L'essiccazione deve proseguire fino al raggiungimento del punto finale di qualificazione del prodotto, seguita da un adeguato periodo di equilibratura e dall'ispezione.

7. Ispezione, collaudo e rilascio dei lotti

Dopo l'essiccazione, le capsule possono essere selezionate, pulite, lucidate, stampate o sottoposte ad altre operazioni di finitura secondo il processo approvato. L'ispezione visiva e automatizzata consente di eliminare le unità che presentano perdite, deformazioni, vuote, sotto-riempite, sovra-riempite, danneggiate o contaminate.

Le specifiche e i test relativi al prodotto finito possono includere:

descrizione e aspetto esteriore;
identificazione e analisi degli ingredienti alimentari;
peso di riempimento e variazione di peso;
uniformità dei contenuti, ove opportuno;
integrità delle giunture e perdite;
umidità del guscio o caratteristiche fisiche correlate;
disintegrazione o dissoluzione, a seconda dei casi;
qualità microbiologica;
metalli pesanti e altri contaminanti a rischio;
marcatori di ossidazione per gli oli;
numero di confezioni, etichette e codifica.

Il personale addetto al controllo qualità esamina la documentazione relativa al lotto, le non conformità, i risultati delle prove, la riconciliazione, le etichette e i registri relativi al confezionamento prima del rilascio. Scopri di più sul nostro approccio al controllo di qualità degli integratori.

8. Confezionamento, stabilità e distribuzione

Le capsule molli possono assorbire o perdere umidità e possono essere sensibili all'ossigeno, al calore, alla luce e alla pressione meccanica. La confezione deve essere scelta in base alla formulazione effettiva e alle condizioni di distribuzione, piuttosto che al solo aspetto estetico.

Le opzioni possono includere bottiglie in HDPE o PET, bottiglie con protezione dalla luce, confezioni blister, sigillature a induzione, essiccanti, sistemi di controllo dell'ossigeno, cartoni e contenitori per prodotti sfusi. Gli studi di compatibilità dovrebbero prendere in considerazione l'umidità del guscio, la migrazione dei plastificanti, l'ossidazione dell'olio, l'odore, le perdite, la deformazione, l'adesione dell'etichetta e le prestazioni della chiusura.

Gli studi di stabilità dovrebbero confermare la durata di conservazione prevista, le indicazioni di conservazione, la confezione e le specifiche del prodotto finito. I marchi possono consultare il nostro opzioni di confezionamento degli integratori.

Incapsulazione di capsule molli con matrice rotativa, con nastri per l'involucro, cuneo di riempimento, matrici, sigillatura e taglio

Parametri critici di processo e caratteristiche di qualità

Area di processo	Esempi di parametri di processo	Attributi di qualità correlati
Massa del guscio	Proporzioni dei componenti, temperatura, miscelazione, vuoto, tempo di mantenimento, viscosità	Formazione del nastro, resistenza del film, flessibilità, controllo delle bolle, qualità delle giunture
Massa di riempimento	Dimensione delle particelle, viscosità, miscelazione, temperatura, esposizione all'ossigeno	Uniformità, pompabilità, precisione di riempimento, stabilità, ossidazione
Incapsulamento	Spessore del nastro, temperatura del cuneo, allineamento dello stampo, impostazioni della pompa	Peso di riempimento, spessore della saldatura, forma della capsula, perdite, resa
Asciugatura	Temperatura, umidità, flusso d'aria, tempo, carico del vassoio	Umidità, durezza, dimensioni, fragilità, adesione, deformazione
Imballaggio	Barriera del contenitore, spazio di testa, sigillo, essiccante, conservazione	Ossidazione, equilibrio idrico, odore, perdite, durata di conservazione

Un produttore deve definire le misure di controllo necessarie per la formula specifica e documentarle nei registri di produzione principali e nei registri di produzione dei lotti.

Difetti comuni delle capsule molli e risoluzione dei problemi

Difetto	Possibili cause	Indagine e misure correttive
Cuciture che perdono	Spessore del nastro errato, allineamento dello stampo, regolazione del cuneo, geometria della giuntura, contaminazione o incompatibilità del materiale di riempimento	Verificare le misure delle giunture, le impostazioni delle attrezzature, lo stato degli stampi, la composizione del materiale di riempimento, l'essiccazione e i dati relativi alle prove di tenuta
Adesione o agglomerazione	Essiccazione incompleta, elevata umidità, esposizione al calore, rivestimento o imballaggio non adeguati	Verificare il punto finale di essiccazione, le condizioni di conservazione, la barriera dell'imballaggio, le condizioni della linea di produzione e i dati di stabilità
Gusci fragili o incrinati	Eccessiva essiccazione, basso contenuto di plastificante, perdita di umidità, condizioni di freddo o squilibrio nella formulazione del guscio	Analisi della formulazione del guscio, dell’umidità, del ciclo di essiccazione, del confezionamento e della simulazione della distribuzione
Deformazione o appiattimento	Essiccazione insufficiente, calore eccessivo, pressione accumulata o imballaggio inadeguato	Verificare la durezza, le dimensioni, l’umidità, il riempimento dei vassoi, la configurazione delle confezioni e le condizioni di trasporto
Variazione del peso di riempimento	Taratura della pompa, variazione della viscosità, presenza di aria, sedimentazione o temperatura di riempimento instabile	Verificare la pompa, le proprietà del riempimento, l'agitazione, il tempo di permanenza, la temperatura e i controlli di peso durante il processo
Sedimentazione o disomogeneità del contenuto	Particelle grossolane, bassa viscosità, miscelazione inadeguata, tempo di permanenza prolungato	Verificare la granulometria, il sistema di sospensione, il ricircolo o l’agitazione, il campionamento e la durata del ciclo
Reticolazione della gelatina	Aldeidi reattive, oli ossidati, calore, umidità o altre interazioni tra involucro e riempitivo	Analizzare le materie prime e i prodotti di degradazione, effettuare una valutazione della stabilità e della dissoluzione e, ove applicabile, ricorrere a test enzimatici conformi alle norme farmacopee
Odore rancido o perdita di efficacia	Ossidazione causata dall'ossigeno, dalla luce, dal calore, dalla scarsa qualità dell'olio o da una confezione inadeguata	Esaminare i marcatori PV/p-AV/TOTOX o specifici per il progetto, gli antiossidanti, il controllo dell'azoto, lo spazio di testa e il confezionamento

Capsule molli vs capsule rigide vs compresse

Fattore decisionale	Capsule molli	Capsule rigide	Compresse
Riempimento tipico	Oli, soluzioni, sospensioni, alcuni semisolidi	Polveri, granuli, pellet, mini-compresse, sistemi selezionati con riempimento liquido	Polveri e granuli comprimibili
Vantaggio del modello più adatto	Dosi liquide sigillate, mascheramento di odori e sapori, sistemi di somministrazione solubilizzati selezionati	Flessibilità di sviluppo, ingredienti secchi, barriera tecnica spesso inferiore	Elevata produttività, capacità di dosaggio, opzioni di incisione o di rilascio speciale
Limite principale	Compatibilità tra guscio e riempimento, essiccazione, maggiore complessità del processo	Non è l'ideale per molti liquidi liberi in assenza di sistemi di tenuta o tecnologie specifiche	Requisiti relativi alla compressione e agli eccipienti; la deglutibilità può risultare difficile
Conclusione sulla biodisponibilità	La forma farmaceutica di per sé non determina l'assorbimento. Le prestazioni devono essere valutate in base all'ingrediente specifico e alla formulazione.
Considerazioni di natura commerciale	Attrezzature specializzate, utensili, capacità di essiccazione e attività relative alla stabilità	Spesso più veloce e più flessibile per le formule in polvere	Efficiente su larga scala quando la formula si comprime in modo affidabile

Per i prodotti in polvere secca, confronta la nostra capacità di produzione di capsule rigide. Il formato corretto dovrebbe essere scelto sulla base di uno studio di fattibilità, piuttosto che basandosi esclusivamente sulla percezione dei consumatori.

Documentazione di qualità per gli integratori alimentari statunitensi

I produttori, i confezionatori, gli etichettatori e i detentori di integratori alimentari destinati al mercato statunitense sono soggetti ai requisiti previsti dal 21 CFR Parte 111. Per garantire la conformità di un progetto relativo alle capsule molli non è sufficiente un certificato di prodotto finito.

Tra i documenti e i controlli principali figurano:

specifiche approvate relative ai componenti e ai prodotti finiti;
documentazione relativa alla qualificazione dei fornitori e alla ricezione dei componenti;
una scheda tecnica di produzione per ogni formula e dimensione di lotto;
un registro completo della produzione per ogni lotto;
registri relativi alla taratura, alla manutenzione e alla pulizia delle attrezzature;
controlli in corso di lavorazione e risultati effettivi di produzione;
documenti relativi a scostamenti, indagini, revisione dei materiali e disposizioni;
revisione e approvazione del controllo qualità;
riconciliazione tra imballaggi ed etichette;
registrazioni relative a reclami, resi, campioni di riserva e distribuzione, a seconda dei casi.

“L'espressione ”registrato presso la FDA” non implica l'approvazione da parte della FDA, e un certificato GMP rilasciato da un ente terzo non sostituisce la responsabilità del marchio di verificare l'idoneità del produttore e di esaminare la documentazione relativa al progetto.

Lista di controllo per il controllo qualità, la documentazione di lotto, le analisi, il confezionamento e il rilascio dei softgel

Da cosa dipendono il quantitativo minimo ordinabile (MOQ), il costo e i tempi di consegna delle capsule molli?

Non esistono quantità minime d'ordine (MOQ) o tempistiche standard per le capsule molli. Per fornire un preventivo realistico è necessario conoscere tutti i dettagli del progetto.

Conducente	Perché questo influisce sul progetto
Marchio proprio vs formula personalizzata	Lo sviluppo personalizzato richiede studi di fattibilità, campioni, test, specifiche e approvazioni
Sistema Shell	La gelatina, la gelatina di pesce e i sistemi senza gelatina presentano requisiti diversi in termini di materiali e processi
Complexità di riempimento	Le soluzioni sono solitamente più semplici rispetto alle sospensioni complesse o ai sistemi sensibili all'ossidazione
Dimensioni, forma e attrezzature delle capsule	Stampi personalizzati, capsule di piccole dimensioni, formati a tappo a vite o forme particolari potrebbero richiedere un'ulteriore messa a punto
Quantità minime di materia prima	Oli speciali, coloranti, gusci e ingredienti di marca possono determinare la dimensione effettiva del lotto
Test e stabilità	Le analisi, i contaminanti, l’ossidazione, la dissoluzione e la stabilità comportano un aumento dei tempi e dei costi
Imballaggio	Le bottiglie personalizzate, i blister, i tappi, le etichette e le confezioni in cartone hanno ciascuno i propri quantitativi minimi e tempi di consegna
Mercato di riferimento	I requisiti relativi a ingredienti, coloranti, etichette, allergeni, documentazione e test variano

Un produttore dovrebbe fornire, per ogni singolo progetto, il quantitativo minimo ordinabile (MOQ), il calendario di sviluppo, il programma di produzione, il piano di collaudo, le tempistiche di imballaggio e le ipotesi di base, anziché citare un dato generico relativo all’intero settore senza fornire spiegazioni.

Come scegliere un produttore conto terzi di capsule molli

Questo articolo illustra la procedura. I marchi che desiderano confrontare le proprie capacità commerciali sono invitati a visitare il nostro Servizi di produzione di capsule softgel pagina.

Utilizza la seguente scheda di valutazione per confrontare i produttori:

Area di valutazione	Cosa verificare
Competenza in materia di forme farmaceutiche	Sistemi di involucro pertinenti, tipi di riempimento, dimensioni, forme, mini capsule molli e cronologia del progetto
Supporto alla formulazione	Preformulazione, compatibilità tra involucro e contenuto, lotti pilota, pianificazione delle analisi e della stabilità
Sistema di qualità	Parte 111: controlli, specifiche, autorità di controllo qualità, scostamenti, controllo delle modifiche, reclami e richiami
Test	Capacità relative a: identità, dosaggio, contaminanti, peso di riempimento, perdite, dissoluzione, ossidazione e stabilità
Tracciabilità	Tracciabilità dei lotti dei componenti, registrazioni dei lotti, riconciliazione, campioni di riserva e registrazioni di distribuzione
Adatto all'uso commerciale	Quantità minima ordinabile (MOQ), capacità produttiva, tempi di consegna, attrezzature, quantità minime di materie prime, ipotesi sui prezzi e piano di espansione della produzione
Imballaggio	Flaconi, blister, protezione dalla luce e dall’ossigeno, controllo delle etichette e compatibilità delle confezioni
Trasparenza	Controllo degli accessi, accordo sulla qualità, notifica delle modifiche, informativa sui subappaltatori e titolarità dei dati

Domande relative alla richiesta di offerta (RFP) per i produttori di capsule molli

Quali sistemi di rivestimento a base di gelatina e senza gelatina producete internamente?
Quali tipi di riempimento avete prodotto su scala commerciale?
Come si valuta la compatibilità tra guscio e riempimento prima di un ciclo di prova?
Quali sono i limiti applicabili in termini di viscosità di riempimento, granulometria, attività dell’acqua, pH e solventi?
Siete in grado di sviluppare soluzioni, sospensioni e formulazioni semisolide?
Quali modelli di mini capsule morbide sono disponibili: ovali, oblunghe, rotonde, con tappo a vite o con forme personalizzate?
Quali quantità sono necessarie per i lotti di fattibilità, pilota, di validazione e commerciali?
Quali quantità minime di materie prime e imballaggi determinano il MOQ finale?
Quali controlli in corso di lavorazione vengono registrati durante la preparazione dell'involucro, la preparazione del riempimento, l'incapsulamento e l'essiccazione?
In che modo vengono controllati il peso di riempimento, l’integrità delle cuciture, le perdite e le dimensioni delle capsule?
Come viene stabilito il punto finale di essiccazione per ciascuna formula?
Quali specifiche e prove relative al prodotto finito sono incluse nel preventivo?
Siete in grado di eseguire o coordinare studi di disintegrazione, dissoluzione, ossidazione e stabilità?
Come si analizzano i fenomeni di reticolazione della gelatina o di dissoluzione ritardata?
In che modo vengono controllati gli scostamenti, i risultati fuori specifica, la rilavorazione e il materiale scartato?
Quali rapporti di revisione, certificazioni, registrazioni e cronologia delle ispezioni normative è possibile consultare?
Il progetto prevede un accordo scritto sulla qualità e un accordo di fornitura?
Come vengono gestiti la proprietà delle formule, la proprietà degli strumenti, la proprietà dei dati e la riservatezza?
Quali barriere di confezionamento consigliate per il clima in cui avvengono il riempimento e la distribuzione finale?
Quali informazioni sono necessarie per fornire un MOQ, un costo e un calendario di lancio affidabili?

Per richiedere una valutazione di fattibilità, inviateci la vostra formula o l'elenco degli ingredienti, la dose prevista, il tipo di involucro desiderato, le dimensioni della capsula, la confezione, il mercato di destinazione, la quantità e le tempistiche tramite il nostro Modulo di contatto per il progetto Softgel.

Domande frequenti

Come vengono prodotte le capsule softgel?

Le capsule molli vengono solitamente prodotte preparando separatamente le masse per l'involucro e per il riempimento, formando due nastri di involucro, dosando il riempimento tra di essi e procedendo alla formatura, alla sigillatura e al taglio di ciascuna capsula in una macchina a stampo rotativo. Le capsule umide vengono quindi essiccate, ispezionate, testate, confezionate, documentate e immesse sul mercato.

In cosa consiste il processo di produzione delle capsule molli con stampo rotante?

Il processo con stampi rotanti è un metodo continuo di formatura, riempimento e sigillatura. Due nastri flessibili che costituiscono l’involucro passano tra gli stampi rotanti, mentre una pompa dosatrice inietta il contenuto attraverso una fessura. Gli stampi modellano, sigillano e tagliano le capsule in un’unica operazione.

Quali materie prime vengono utilizzate per la produzione degli involucri delle capsule molli?

Gli involucri tradizionali utilizzano solitamente gelatina, acqua e un plastificante come la glicerina o il sorbitolo. Eventuali coloranti o opacizzanti devono essere adeguati al mercato di destinazione. I sistemi privi di gelatina possono utilizzare amidi modificati, sistemi a base di carragenina o altri agenti gelificanti idonei.

Quali ingredienti possono essere contenuti in una capsula molle?

Tra i materiali di riempimento più comuni figurano oli, soluzioni oleose, sospensioni fini e alcuni sistemi semisolidi. I materiali di riempimento ad alto contenuto d’acqua, altamente reattivi, volatili, con pH estremi, instabili o con particelle grossolane potrebbero richiedere uno sviluppo approfondito oppure risultare inadatti.

Quanto tempo ci vuole per l'essiccazione delle capsule molli?

Non esiste un tempo di essiccazione universale. Il punto di fine del processo dipende dal guscio, dal ripieno, dalle dimensioni delle capsule, dalle attrezzature, dalla temperatura, dall’umidità, dal flusso d’aria, dal carico e dalle specifiche del prodotto finito. Il tempo deve essere determinato in base al processo approvato e qualificato.

Perché le capsule molli perdono il contenuto?

Le perdite possono essere causate dallo spessore del nastro, dalla geometria delle giunture, dall’allineamento degli stampi, dalle condizioni dei cunei, dall’usura delle attrezzature, dalla contaminazione, dalla viscosità del materiale di riempimento, dall’incompatibilità tra involucro e materiale di riempimento o dall’essiccazione. Prima di attribuire la causa a uno di questi fattori, è necessario analizzare i dati del lotto e il tipo di difetto riscontrato.

Perché le capsule molli si attaccano tra loro?

L'adesione può essere correlata a un'essiccazione incompleta, a un elevato tasso di umidità durante lo stoccaggio, al calore, a uno squilibrio dell'umidità del guscio, alle condizioni della superficie o a un imballaggio inadeguato. È opportuno esaminare congiuntamente i dati relativi all'essiccazione, all'imballaggio, alla spedizione e alla stabilità.

Che cos’è la reticolazione della gelatina?

La reticolazione è una reazione chimica che può rendere la gelatina meno solubile e ritardare la rottura o la dissoluzione della capsula. Può essere associata a componenti reattivi del riempimento, prodotti di ossidazione, calore o umidità. Potrebbe essere opportuno effettuare indagini e prove enzimatiche conformi alle norme farmacopee.

Le capsule molli sono sempre più biodisponibili delle compresse?

No. Le capsule molli possono essere adatte a determinati sistemi liquidi, solubilizzati o a base lipidica, ma l’assorbimento dipende dal principio attivo specifico, dall’ecipiente, dalla dose, dal rilascio, dalla stabilità e dai dati clinici sull’uomo. Il formato in capsule molli di per sé non costituisce una prova di biodisponibilità superiore.

Qual è la differenza tra una capsula morbida e una capsula rigida?

Una capsula molle è costituita da un involucro monoblocco, formato, riempito e sigillato in un unico processo, ed è comunemente utilizzata per liquidi o sospensioni. Una capsula rigida è solitamente costituita da un involucro in due parti, che viene riempito in un secondo momento, ed è comunemente utilizzata per polveri, granuli o pellet.

Le capsule molli possono essere vegetariane o vegane?

I sistemi di involucro senza gelatina possono essere utilizzati per un posizionamento vegetariano o privo di ingredienti di origine animale, ma è necessario verificare l’intera formulazione e la catena di approvvigionamento. I polimeri dell’involucro, i plastificanti, i coloranti, i lubrificanti, i coadiuvanti tecnologici e gli ingredienti di riempimento influiscono tutti sulla dichiarazione finale.

Un produttore può realizzare mini capsule molli?

Le mini capsule molli potrebbero essere una soluzione praticabile, ma occorre valutare la concentrazione del principio attivo, il volume del riempimento, il rapporto tra riempimento e involucro, gli stampi, la facilità di deglutizione, il numero di dosi per confezione e la resa produttiva. L’obiettivo di realizzare una “capsula piccola” potrebbe richiedere un riempimento più concentrato o più unità per dose.

Qual è la differenza tra la produzione di softgel a marchio privato e quella su misura?

I progetti a marchio privato utilizzano in genere una formula già esistente e possono procedere più rapidamente. I progetti personalizzati richiedono lo sviluppo della formula, verifiche di compatibilità, campioni, specifiche tecniche, test, revisione del packaging e approvazione prima della produzione commerciale.

Quali test di qualità vengono effettuati sulle capsule molli?

I test dipendono dal prodotto e dalle specifiche. Possono includere: identità, dosaggio, peso di riempimento, uniformità del contenuto, tenuta, integrità della saldatura, umidità dell’involucro, disgregazione o dissoluzione, analisi microbiologica, metalli pesanti, marcatori di ossidazione, controlli sulla confezione e stabilità.